Cura da AIDS La pandémie du sida

Guérison du SIDA? La nature ne l'a pas dit!

Cura da AIDS
arrêter le sida grunge backgrround avec la main et le ruban rouge

Cura da AIDSGuérison du SIDA! Un rêve pour beaucoup! Et viens bientôt. Mais laissez-le venir correctement! Pas comme des promesses prétendument prometteuses et juste ...

Mara m'a donné un avertissement sur un sujet et je suis partie à la recherche du bureau.

Et je l'ai trouvé. Il utilise la terminologie choc et mort qui me rappelle une autre pharmacopée des scientifiques:

Le soi-disant «coup de pied et tuer». Beaucoup de coups de pied plus tard, rien n'était mort. Sauf pour mes espoirs presque improbables! Oui! J'avais beaucoup d'espoir à l'époque et, étant donné les résultats à l'époque, j'ai maintenant un peu d'espoir.

Le remède contre le SIDA n'est pas quelque chose pour aujourd'hui. Nous avons beaucoup à résoudre

Rien de tel que la modération.

Parce que, comme c'est dans la nature, «choc et mort» peut sembler être un nom pour la stratégie militaire, mais il décrit en fait le modèle dominant aujourd'hui utilisé dans la recherche d'un remède contre l'infection par le VIH-1 qui, il y a peu de temps, je le renforce, devait frapper et tuer.

Bien que la thérapie antirétrovirale (TAR) soit très efficace pour limiter l'étendue de l'infection, le virus peut se cacher «Latent» dans les cellules immunitaires appelées cellules CD4+ T, dans les réservoirs.

Et la plupart de ces réservoirs restent dans les cellules qui composent les tubes intestinaux qui, ouverts et répartis, n'occupent rien de plus, rien de moins que les proportions d'un terrain de football officiel, subissant peu ou pas de transcription et, par conséquent, indétectables par système immunitaire 1,2.

AZD5582 Optimized non optimisé pour une utilisation sur les humains 😡; cependant, ces résultats suggèrent que l'activation pharmacologique de la voie non canonique NF-κB pourrait être un moyen attrayant de déclencher l'expression du gène VIH-1 dans le cadre d'une approche de choc et de mort (Fig.1).

Je n'ai pas la permission de publier l'image - A la fin du texte je mettrai les écrits liés à l'image 

Bien que la thérapie antirétrovirale (TAR) soit très efficace pour limiter l'étendue de l'infection, le virus peut se cacher «Latent» dans les cellules immunitaires appelées cellules CD4+ T, dans les réservoirs.

Et la plupart de ces réservoirs restent dans les cellules qui composent les tubes intestinaux qui, ouverts et répartis, n'occupent rien de plus, rien de moins que les proportions d'un terrain de football officiel, subissant peu ou pas de transcription et, par conséquent, indétectables par système immunitaire 1,2.

Cura da AIDS

Très calme en ce moment La guérison du VIH retarde certainement

Le problème lui-même est la nécessité de s'assurer de ces shorts,

Et c'est une femme sensée, virologue de Université de Paris P Tout a commencé en 1983, lorsque le chercheur a publié dans la revue Science la description d'un rétrovirus qui serait plus tard appelé VIH. Le scientifique, des années plus tard, a reconnu que à cette époque, ils étaient très naïfs. Le lien s'ouvre dans un autre onglet!

CLAIREMENT INSUFFISANT

Beaucoup de travail reste à faire

Le fait est que Ronald Reagan a promis un vaccin et un remède contre le SIDA depuis deux ans, et à la fin de la trentaine, on ne sait pas grand-chose.

Et, en collant un ami et une maladie infectieuse, «le sida n'est que la pointe de l'iceberg de tout ce qui se passe dans notre corps après que le VIH y est entré.

De tels traitements doivent encore être conçus. (…)

😡 Et nos médias parlent de guérison😡

J'ai reçu un message d'un ami il y a quelques heures:

Guérir le VIH? Guérison du SIDA
Son intention est bonne et je suis reconnaissant pour les votes. Mais sa perception est fausse par la façon dont les nouvelles sont publiées! (… _

Dans la deuxième étude, McBrien et al4 utilisé une approche complètement différente, bien que complémentaire, pour arrêter la latence virale. Encore une fois, les auteurs ont utilisé des souris humanisées Traité par ART après que des singes rhésus infectés par le VIH-1 et SIV ont été traités par ART.

Ce ne sera pas avec une intervention immunologique isolée

Ils ont combiné deux interventions immunologiques. La première implique une déplétion médiée par les anticorps des cellules CD8+ Cellules immunitaires T démontrées précédemment en action conjointement avec HAART pour réduire les niveaux de transcription virale5.


Le second, administré de manière concomitante, implique un traitement avec un médicament appelé N-803, qui active fortement la molécule de signalisation interleukine-15 (IL-15), et qui avait été précédemment montré 6 activer la transcription du VIH-1 in vitro. Comme Nixon et ses collègues, les chercheurs ont constaté que leur traitement a provoqué une augmentation substantielle des niveaux de virus dans le sang et l'ARN viral dans les cellules de divers tissus.

Réactivation robuste et persistante du SIV et du VIH par le N-803 et déplétion des cellules CD8 +

Je ne peux pas utiliser la figure en raison de droits d'auteur non publiés, mais la légende de la figure XNUMX indique ce qui suit ci-dessous

Figure 1 Deux approches pour réactiver le VIH-1 endormi. Le VIH-1 peut s'intégrer dans le génome des lymphocytes T CD4 + latents - il n'est pas transcrit en ARN messager et, par conséquent, n'est pas détecté par le système immunitaire de l'organisme. Deux articles décrivent des traitements "de choc" qui peuvent réactiver la transcription du VIH latent chez la souris et le virus SIV apparenté chez le singe. Nixon et al.3 utilisé un médicament appelé AZD5582 pour activer la voie de signalisation non canonique NF-κB, qui stimule la transcription du virus. McBrien et al.4 utilisé deux interventions - un médicament appelé N-803 pour stimuler la protéine IL-15, qui favorise la transcription, et un traitement par anticorps qui épuise les cellules immunitaires appelées cellules T CD8 +, qui semblent jouer un rôle important dans la diminution de la transcription du VIH. Après que ces traitements de choc ont réactivé le virus, les interventions qui ciblent et tuent Cellules CD4 porteuses de virus, les cellules TK devraient aider à éliminer le réservoir viral latent. 

À première vue, les interventions combinées utilisées par McBrien et ses collègues peuvent sembler contradictoires, car l'IL-15 est l'un des activateurs les plus puissants des lymphocytes T CD8 +7,8. Mais les effets synergiques de ces deux interventions soulèvent la possibilité provocatrice que les meilleures stratégies pour cibler les cellules virales réservoirs impliquent un mélange d'interventions immunitaires - supprimant les composants immunitaires qui semblent avoir un rôle dans la stabilisation de la latence virale (tels que les cellules T CD8 +) lorsqu'ils sont actifs. d'autres qui peuvent effectivement interrompre la latence (comme la signalisation IL-15).

Et le texte original dit ceci:

On ne sait pas exactement comment la déplétion des lymphocytes T CD8 + interagit avec l'IL-15 pour inverser la latence du VIH-1.

On ne sait pas exactement comment CD8 + TR interagit avec IL-15 pour inverser la latence du VIH-1.


Quand quelqu'un écrit quelque chose comme ça, toute personne ayant une bonne interprétation du texte se rend compte qu'il n'est pas question de remède pour aujourd'hui ou pour demain !!!! Ai-je tort ^?

C'est quelque chose comme ça! Je ne peux pas comprendre comment un texte scientifique peut produire ce qu'il a fait comme titre dans les médias de ce pays !!!!!

Étant donné le large éventail d'effets directs et indirects résultant de l'épuisement des cellules CD8+ T9, il ne sera pas facile de définir les mécanismes moléculaires précis qui sous-tendent cette synergie. Cependant, la compréhension de cette relation peut révéler les protéines qui sont ciblées ensemble par ces interventions et, par conséquent, pourrait être utilisée pour optimiser l'inversion de latence en clinique.

En plus des progrès qu'ils font, les études actuelles montrent certains des défis conceptuels et techniques intrinsèquement associés à l'inversion de la latence pharmacologique.

Premièrement, les agents d'inversion de latence (LRA) évalués (ainsi que toutes les autres LRA décrites jusqu'à présent) 10) ciblent des facteurs qui jouent un rôle crucial dans la modulation de la transcription des gènes des cellules hôtes (les nôtres), en plus de la transcription virale.

Son utilisation comporte donc un risque intrinsèque d'effets toxiques en dehors de la cible.

Défauts létaux et incertitudes

La toxicité des LRA décrites par McBrien et al. et Nixon et al. semble acceptable dans les modèles animaux, la majorité ne montrant aucun effet secondaire clinique. Cependant, des normes de sécurité beaucoup plus strictes doivent être respectées dans les essais cliniques sur l'homme. (ouf)!

Défauts mortels

Les mécanismes de latence virale peuvent varier entre les cellules réservoir virales individuelles et sont susceptibles d'être influencés par la position dans laquelle les génomes du VIH-1 se sont intégrés aux chromosomes des cellules hôtes 11. Par conséquent, il est possible que seuls des sous-ensembles de cellules répondent aux ALR individuelles, qui gcibler généralement un mécanisme de latence virale spécifique. La proportion réelle de cellules dans le réservoir viral qui ont répondu aux interventions dans les deux études en cours est incertain et serait difficile à déterminer expérimentalement 12.

Une autre incertitude quelle proportion de l'augmentation de l'ARN du VIH-1 est attribuable aux cellules CD4+ Les porteurs du VIH-1 qui peuvent se répliquer efficacement 13,14.

Ceci est intéressant car la plupart des cellules réservoirs virales hébergent des génomes du VIH-1 qui contiennent des défauts létaux dans la séquence, probablement à la suite d'erreurs introduites lors de la transcription inverse de l'ARN viral, qui produit de l'ADN viral intégré au génome hôte.

Étourdit mais ne tue pas

Ces génomes viraux défectueux peuvent souvent encore être transcrits et répondre aux autorités locales et régionales, mais ils ne peuvent pas provoquer de rebond viral lorsque le TAR est arrêté et, par conséquent, ne représentent pas la cible principale des interventions de choc et de décès.

En outre, on ne sait pas comment la latence perturbatrice peut influencer la dynamique évolutive des cellules réservoirs - si, par exemple, un traitement de choc tue certains sous-ensembles de cellules sCD4+T qui sont très sensibles à l'interruption de la latence, mais donnent un avantage sélectif à d'autres sous-ensembles de cellules qui ne sont pas sensibles et difficiles à réactiver.

Plus important encore, aucune des interventions testées dans les études en cours n'a conduit à un changement dans l'expression des marqueurs de la taille du réservoir viral.

Une diminution de ces marqueurs est le critère d'évaluation le plus informatif et le plus crucial pourchoc et mort. L'absence d'effet sur la taille du réservoir viral reflète probablement le fait que les études ont été conçues principalement pour enquêter sur l'inversion de la latence et manquaient dela mort ”.

Étape importante dans la recherche de la guérison? Oui! Mais ce n'est pas la guérison! Et il y a un long chemin

Dans Search for Cure, la combinaison d'interventions «choc» avec des composantes «mort» est une prochaine étape importante.

En fait, le fait qu'ils fournissent un modèle adéquat pour évaluer les stratégies de «décès» dans le scénario d'une inversion de latence robuste et efficace peut être l'un des points forts des études actuelles.

Cura da AIDS

Enfin, le travail de Nixon et ses collègues et de McBrien et ses collègues ne doit pas être distrait du fait que la stratégie de choc et de mort reste encore largement un concept théorique, pas une réalité thérapeutique.

La nature renforce encore

Pour établir des preuves de sa capacité à réduire les réservoirs viraux et à offrir de réels avantages aux patients, il faudra beaucoup plus de travail. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Traduit par l'original de Claudio Souza La réactivation du VIH latent fait avancer les traitements de choc et de mort

Références

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Si vous avez besoin de parler et que vous ne pouvez pas me trouver ou Beto Volpe, c'est une option beaucoup plus équilibrée, Beto, vous pouvez également envoyer votre message. Je peux peut-être prendre un peu de temps. Je vérifie les messages à midi, peu après, en fait, à 20h00.
Ça devient de plus en plus difficile pour moi, tout ça, de taper.
Et je finis par avoir besoin d'un intervalle entre un paragraphe et un autre.

Mais soyez sûr d'une chose que j'ai apprise:

Le temps et la patience résolvent à peu près tout!
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