Le patient londonien est en "rémission à long terme" pour une infection par le VIH

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O Patient de Londres est en «rémission à long terme» pour une infection par HIV - Cela pourrait ressembler à un remède. Mais les scientifiques demandent de la prudence.Un Londonien est resté indétectable au VIHL'homme londonien reste indétectable au VIH pendant un an et demi après avoir subi une greffe de cellules souches de la moelle osseuse pour traiter un lymphomeEt prapports de chercheursRAM cette semaine en Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2019) à Seattle.

Charge virale indétectable et transmission du VIH
À la recherche du traitement curatif du VIH, nous trouvons beaucoup d'autres choses

Ravindra Gupta, maintenant à l'Université de Cambridge, présentera le cas mardi, mais après un embargo prématuré, de nombreux médias ont publié les résultats à l'avance, ce qui suggère que l'affaire représente un second remède contre le VIH, similaire à celui de Timothy Ray. Brown, connu comme le patient de Berlin.

Marron - La première et jusqu'ici la seule personne connue à avoir guéri du VIH - reçu deux greffes de cellules souches pour traiter la leucémie à 2006. Le donneur avait des doubles copies d'une mutation génétique inhabituelle appelée CCR5-delta-32 (Moi, Claudio, j'ai une personne proche de moi qui ne peut pas éviter la contagion) ce qui entraîne le manque de co-CCR5., récepteurs sur les cellules T, la passerelle qui la plupart des types de VIH utilisé pour infecter les cellules. Il a subi une chimiothérapie intensive et une radiothérapie de l'ensemble du corps pour tuer ses cellules immunitaires cancéreuses, permettant ainsi aux cellules souches d'un donneur de reconstruire un nouveau système immunitaire résistant au VIH.un nouveau système immunitaire résistant au VIH.

Comme décrit dans le CROI 2007, Brown a arrêté le traitement antirétroviral au moment de sa première greffe, mais son la charge virale n'a pas récupéré. Les chercheurs ont testé de manière approfondie son sang, ses intestins, son cerveau et d'autres tissus, ne trouvant aucune preuve de VIH capable de se répliquer nulle part dans son corps. Cette semaine, Brown a célébré les années 12 sans VIH dans un atelier de guérison communautaire avant la conférence.

Les autres tentatives d’arrêt du traitement antirétroviral chez les greffés de moelle osseuse séropositifs ont été moins efficaces. réussi. Timothée Henrich, maintenant à l'Université de Californie, San Francisco, et ses collègues ont tenté de reproduire le traitement de Brown chez deux patients atteints d'un cancer à Boston, mais dans ces cas, les donneurs avaient des cellules souches normales ou de type sauvage qui restaient sensibles au VIH, ils ont reçu moins de chimiothérapie. et est resté sous traitement antirétroviral.

Comme aucun virus n'a été détecté dans leur sang et leurs tissus pendant des années, les hommes ont subi une interruption de traitement sous surveillance étroite. Bien que son VIH soit resté en rémission plus longtemps que prévu - pendant trois et huit mois - finalement, le virus est revenu, montrant que le processus de greffe de cellules souches en soi ne suffit pas pour éradiquer le VIH. Plus récemment, les chercheurs ont signalé qu'un receveur d'une greffe de moelle osseuse Au Minnesota, la rémission virale a duré près de 10 mois après une interruption du traitement analytique, mais il a également fini par connaître une récupération virale.

Le soi-disant patient londonien, qui reste anonymequi reste anonyme, a subi une greffe de cellules souches pour traiter le lymphome de Hodgkin en mai de 2016. Comme Brown, son donneur avait une double mutation CCR5-delta-32.

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Ce médicament, le dolutégravir, est distribué gratuitement au Brésil.

L’homme a continué son traitement antirétroviral dolutégravir (Tivicay), stérilepivoter (Edurant) Et lamivudine. Il a également reçu une chimiothérapie de conditionnement moins agressive (lomustinecyclophosphamide cytarabine e etoposid), Alemtuzumabe (Campath, anticorps monoclonal ciblant CD52 dans les cellules B et T malignes), cyclosporine A et méthotrexate, médicaments immunosuppresseurs utilisés pour prévenir le greffon contre la maladie (lorsque des cellules du système immunitaire greffées attaquent le corps du receveur).

La greffe a conduit à une rémission complète du lymphome et les tests ont montré que les cellules T CD4 de l'homme manque désormais de récepteurs CCR5. Des tests approfondis de plasma sanguin et de cellules T ont révélé un VIH indétectable et leur niveau d'anticorps spécifiques au VIH a également diminué. Environ 10 semaines après la greffe, il a développé une légère maladie du greffon contre l'hôte, qui s'est résolue d'elle-même. Il a également connu la réactivation de l'infection préexistante par le Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV), qui ont été traités.

L'homme a arrêté le traitement antirétroviral en interrompant le traitement analytique 17 mois après la greffe. Leur charge virale dans le sang reste indétectable 18 mois plus tard, aucun ADN du VIH ne peut être trouvé dans les cellules CD4 périphériques à l'aide d'un test sensible avec une limite de 1 copie / ml et les tests n'ont montré aucun virus "réactif" dans 24 millions de cellules T au repos. Un échantillon de sang a révélé des morceaux de matériel génétique viral, qui peuvent refléter une contamination de laboratoire ou un virus défectueux incapable de se répliquer. Contrairement à Brown, le patient de Londres n'a pas encore été testé pour le VIH résiduel dans son intestin et d'autres tissus.

Ces résultats démontrent que "le patient berlinois n'était pas une anomalie", ont expliqué les chercheurs. De plus, ce cas actuel montre que la rémission peut se produire sans chimiothérapie ni radiation de conditionnement sévère.

Bien que cela semble être la deuxième plus longue rémission du VIH pour les adultes encore observée, ils reconnaissent qu '"il est prématuré de conclure que ce patient a été guéri".

Une affiche présentée à la CROI décrivait un autre cas de rémission à long terme du VIH suite à une greffe de cellules souches d'unoavec une double mutation CCR5-delta-32. Ce patient, traité dans Dusseldorf, a été soumis à la procédure 2013 de février pour le traitement de la leucémie myéloïde aigu L’homme est resté sous traitement antirétroviral avec une charge virale indétectable jusqu’en novembre de 2018. Des tests approfondis n'ont pas montré d'ADN viral dans leur moelle osseuse, ni dans des échantillons de tissus intestinaux provenant de tissus rectaux ou de ganglions lymphatiques. La patiente de Düsseldorf a arrêté le traitement antirétroviral en 2018 en novembre, son VIH est toujours indétectable et fait l'objet d'une surveillance continue.

Les experts avertissent que, même si la greffe de cellules souches CCR5-delta-32 peut conduire à une guérison fonctionnelle du VIH, cette procédure à haut risque ne sera pas une option pour la plupart des gens. La transplantation de cellules souches menace vie - Brown a failli mourir pendant le processus et s'est retrouvé avec des effets secondaires durables. Cependant, ce nouveau cas renforce la preuve que l'utilisation de la thérapie génique pour exclure les récepteurs CCR5 des lymphocytes T pourrait constituer une approche viable.

"Ce n'est pas un traitement approprié pour les personnes vivant avec le VIH qui n'ont pas de cancer", a déclaré le groupe d'action sur le traitement dans un communiqué. «L'espoir est que des leçons peuvent être tirées pour aider à développer des approches thérapeutiques plus largement applicables pour obtenir des rémissions ou des remèdes contre le VIH.

Sur ce lien: Un patient londonien en rémission à long terme du VIH après une greffe de cellules souchesUn patient londonien en rémission à long terme du VIH après une greffe de cellules souches de Liz Highwayman une belle référence!


Références

Gupta RK et al. Rémission soutenue de HIV-1 après HSCT allogénique CCR5 delt32 homozygote. Conférencesur les rétrovirus et les infections opportunistes, Seattle, résumé 29 LB, 2019.

Gupta RK et al. Rémission de HIV-1 après transplantation de cellules souches hématopoïétiques CCr532 / Δ32. Nature2019.

Jensen BO et al. Interruption du traitement analytique après traitement HSCT CCR-D32 allogénique à LMA dans 2013. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, Seattle, résumé 394 LB, 2019

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