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cerveau et les changements cognitifs chez les personnes séropositives à vieilliront

cérébro-300x225Les personnes vivant avec le VIH montrent souvent des signes persistants de troubles cognitifs et des anomalies dans la structure du cerveau, bien que le traitement antirétroviral suppressif (HAART), mais ne semble pas avoir une baisse rapide par rapport à des personnes séronégatives à mesure qu'ils vieillissent, selon une étude présentée à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes mois dernier à Seattle.

Le trouble neurocognitif associé au VIH reste un comorbidités mal compris chez les personnes séropositives. Bien que la démence du SIDA franche est maintenant rare chez les personnes qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace; il y a des problèmes cognitifs plus subtils - dont certains ne peuvent être mises en évidence par des tests spécialisés - restent monnaie courante. Le déclin cognitif est une préoccupation que la population des personnes âgées vivant avec le VIH; Actuellement, plus de la moitié des personnes vivant avec le VIH aux États-Unis ont plus de 50 ans.

Le vieillissement et les troubles cognitifs

Hamza Coban l'Université de San Diego et ses collègues ont examiné la relation entre le vieillissement et la performance neurocognitive au fil du temps en comparant les changements chez les personnes âgées et plus jeunes qui avaient été sur ART au moins 2 ans - le moment où les problèmes liés aux actifs , la réplication incontrôlée du VIH aurait dû être résolu.

Les chercheurs ont analysé des personnes 3313 appartenant au groupe d’études cliniques sur le sida (ACTG) dans une cohorte d’études randomisées couplées longitudinales (ALLRT), comprenant des participants 7 ACTG randomisés dans des essais antirétroviraux de première ligne.

Les participants ont subi une évaluation neurocognitive annuelle utilisant des tests qui mensuravam différents aspects de la performance cognitive et la mémoire. La performance globale a été résumée en utilisant des scores z dans le 4 test (NPZ-4) normalisé les résultats normatifs de la population générale du même âge.

La cohorte comprenait 3313 personnes, la plupart des hommesÀ partir des médicaments antirétroviraux pour la première fois. Un quart était 30 ans ou moins, environ un tiers chacun étaient parmi les groupes d'âge de 31-40 et 41-50 ans, 10% appartenaient au groupe âgés années 50-60 2% ils avaient au fil des ans 60. Les deux tiers avaient fait des études au-delà de l'enseignement secondaire; 8% étaient co-infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), qui peut également affecter la fonction neurocognitive.

Lors de la première des tests neurocognitifs, plus 90% avaient supprimé la charge virale.

cérébro-600x402Les premiers tests ont montré que 42% avaient test avec facultés affaiblies par l'apprentissage verbal et Hopkins 39% avaient une déficience générale NPZ-4 (score moyen -0,23). Dans la cohorte dans son ensemble, troubles neurocognitifs a diminué au fil du temps après le début du traitement antirétroviral, 23% de la définition dans la première évaluation à 13% dans la dernière évaluation.

Mais les probabilités de troubles neurocognitifs augmentait avec l'âge 18% pour chaque décennie plus dans une analyse multivariée. Avoir plus de 31 40 années dans l'initiation du traitement antirétroviral et co-infection VHC était significativement associée à neurocognition de moins bons résultats, mais pas une liaison significative à la classe de médicaments antirétroviraux première ligne.

Pour 2 ans ou plus après le début du traitement antirétroviral, l'âge plus avancé est resté un facteur de risque important pour les troubles neurocognitifs et d'invalidité liée à l'âge a été observée malgré la suppression virale et malgré l'amélioration de la cohorte globale.

Ils ont suggéré que les causes de la déficience neurocognitive liée à l'âge peuvent inclure les conditions ART aggravant souvent associées au vieillissement, ainsi que le diabète, l'hypertension et les profils lipidiques sanguins anormaux, et peut-être plus la toxicité du système nerveux central chez les personnes âgées. Dans les études futures, ils ont recommandé, ils doivent observer les effets de l'inflammation, d'autres co-infections, telles que la syphilis et le cytomégalovirus, ainsi que l'obésité et les facteurs de risque cardiovasculaire.

Les changements chez les personnes séropositives contre le VIH négatif

hiv00L'étude de Coban a montré que le déclin cognitif a été associée au vieillissement de la cohorte ALLRT, mais cela se produit généralement lorsque les gens grandissent dans la population générale. Parce que les gens avec la progression du VIH par rapport aux personnes séronégatives? James Cole, de l'Imperial College de Londres, Rosan van Zoest, l'Institut pour la santé mondiale à Amsterdam, et ses collègues ont tenté de répondre à cette question.

Cette étude a analysé les données neuroimagerie et neuropsychologiques longitudinale des participants séropositifs en collaboration COBRA (Comorbidity en relation avec le SIDA) et un groupe de recherche démographiquement similaire séronégatif, à chaque traité avec succès le VIH est associée à des changements liés à l'âge accéléré à la structure et le fonctionnement du cerveau.

L'analyse comprenait 134 personnes séropositives dans les centres à Amsterdam et à Londres qui étaient sur ART avec l'ARN du VIH

L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des tests neuropsychologiques y compris le langage, la mémoire, la fonction exécutive, la fonction motrice et la vitesse de traitement ont été effectués au départ et au bout de deux ans.

Base IRM a montré que les personnes vivant avec le VIH ont moins de volume de la microstructure de la matière blanche et la matière grise du cerveau anormale par rapport au VIH des personnes négatives, ainsi que d'une fonction cognitive plus faible.

Mais il n'y avait pas de différences notables dans les changements liés à l'âge dans les groupes séropositifs et séronégatifs. Les deux groupes ont montré une diminution des mesures de neuroimagerie. Les personnes séropositives ont perdu leur 0,82% du volume du cerveau par an, alors que les personnes séronégatives ont perdu 0,77%, pas une différence significative.

Les mesures de la fonction cognitive ont pas beaucoup changé en général. Une mesure de la cognition globale (T-score) a légèrement augmenté dans les deux groupes, à + 0,8 le groupe positif et le VIH + 0,5 dans le groupe séronégatif. L'attention a été la seule mesure pour montrer une différence significative du taux de changement entre les deux groupes, ce qui augmente le groupe positif du VIH et de tomber dans le groupe séronégatif plus semblable à leurs scores.

les personnes séropositives avec une suppression virale sous traitement antirétroviral « a montré des anomalies dans les mesures de la structure du cerveau et de la fonction au début », mais « il n'y avait pas de différence dans la dynamique de ces mesures au fil du temps entre les contrôles VIH positifs et négatifs au VIH, » ils ont conclu chercheurs. « La performance cognitive n'a pas diminué au cours des années 2. »

« Même si nous avons déjà trouvé des preuves de l'âge du cerveau augmenté dans cette cohorte de personnes vivant avec le VIH, » ils ont continué, « cette analyse ne trouve pas la preuve du cerveau vieillissement accéléré au fil du temps » chez les personnes avec une suppression virale continue sur multithérapie.

changements cognitifs chez les femmes

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les fonctions du cerveau et des changements structurels chez les femmes vivant avec le VIH ne peuvent pas être les mêmes que ceux observés chez les hommes séropositifs qui ont eu historiquement un statut socio-économique plus élevé et le niveau d'enseignement supérieur.

Leah Rubin de l'Université de l'Illinois à Chicago et ses collègues ont comparé les trajectoires cognitives des femmes séropositives avec suppression virale sous traitement antirétroviral, les femmes séropositives vivant avec le VIH et les femmes séronégatives mal contrôlée dans l'étude inter-femmes VIH (WIHS). Ils ont émis l'hypothèse que les femmes avec une suppression virale laisserait mieux que les femmes avec le virus mal contrôlé, mais, pire que femmes non infectées.

Parmi 2009 et 2015, un total de participants 932 WIHS a subi des tests neurocognitifs, y compris des mesures d'apprentissage, la mémoire et l'attention au début, puis tous les deux ans.

Parmi ceux-ci, 239 étaient séropositifs avec une suppression virale, 392 étaient séropositifs sans suppression virale et 301 étaient séronégatifs. Les groupes étaient des caractéristiques démographiques semblables. L'âge moyen était d'environ 45 ans, environ deux tiers étaient noirs et la moitié avaient fait des études moyen ou moins.

les femmes ont continué viralement réprimées ont déclaré multithérapie sur 4 ans avec une adhérence supérieure à 90%, alors que dans 44% groupe unsuppressed utilisé par intermittence avec 74% d'adhérence. La charge virale moyenne était 48 copies / ml dans le groupe de copies supprimé et 360 / ml dans le groupe non supprimé. Le nombre actuel CD4 était cellules 657 437 et / 3 mm2 ces groupes, alors que les comptes de nadir étaient des cellules 244 170 et / mm3 respectivement.

En général, les femmes séropositives ont obtenu des scores T de base significativement plus faible pour la performance globale neuropsychologiques, ainsi que la mémoire, l'attention et l'apprentissage, par rapport aux femmes séronégatives.

Chez les femmes vivant avec le VIH, les personnes ayant une suppression virale avaient des scores plus élevés dans l'apprentissage, la mémoire et les habiletés motrices que les femmes ne réprimées, mais la performance globale était essentiellement la même et les femmes ne supprimé. En fait, a fait mieux dans quelques mesures, telles que l'attention et la fluidité.

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Avoir un diagnostic du SIDA et des niveaux inférieurs de CD4 ils ont été associés à des scores plus faibles dans certaines régions. À la suite de passer plus de temps avec une charge virale supprimée a été associée à des scores plus élevés dans la plupart des régions.

Au fil du temps, les femmes dans les trois groupes ont enregistré une baisse de la performance globale, la mémoire, l'attention et l'apprentissage. Les femmes vivant avec le VIH ont vu une diminution de la vitesse de traitement tandis que les femmes séronégatives amélioré - la seule zone d'amélioration observée dans un groupe. Il n'y avait pas de modèle cohérent dans la pente des déclins dans différents domaines en groupes.

« Les résultats confirment longitudinales la déficience cognitive persistante malgré une suppression virale continue, » les chercheurs ont conclu. « Différences entre les groupes Les normes indiquent l'attention de la vulnérabilité persistante, l'apprentissage, la mémoire et la fluidité et une plus grande vulnérabilité dans les habiletés motrices au fil du temps, malgré la suppression idéale chez les femmes séropositives pour le VIH. »

le volume du cerveau et les maladies des vaisseaux du cerveau

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Les changements anatomiques dans le cerveau qui peuvent contribuer à altérer la fonction cognitive chez les personnes vivant avec le VIH ne sont pas bien compris.

Ryan Sanford, de l'Institut neurologique de Montréal de l'Université McGill, et ses collègues ont évalué le long du volume du cerveau chez les personnes 46 avec le virus VIH positif bien contrôlées et 31 personnes séronégatives avec correspondance démographique. Environ la moitié étaient des hommes, l'âge moyen était d'environ 50 ans 14 ans et ont eu instruction dans la moyenne générale. Dans le groupe séropositif CD4 compte courant nadir et les cellules 641 200 et / mm3 respectivement.

Les participants ont complété des séances 2 neuroimagerie et des tests neuropsychologiques effectués en dehors environ années 2. L'évaluation portait sur des motifs domaines cognitifs 6 8. Les Z-scores standardisés ont été calculés pour chaque test, ainsi que neuropsychologique score global (NPZ-8).

Sur les deux visites, les participants séropositifs ont eu des performances cognitives nettement plus pauvres que les personnes négatives avec des scores plus faibles pour NPZ-8 et les fonctions exécutives, attention, la mémoire de travail et des composants de vitesse de traitement.

Cependant, il n'y a eu aucune modification significative du score NPZ-8 au fil du temps dans un groupe, ou une différence de taux de change entre les groupes. Le groupe séropositif a connu une plus grande amélioration de la mémoire et une tendance à une plus grande diminution de la fonction exécutive.

De même, le morphométrie tenseur a montré une réduction significative du volume dans le thalamus corticales, caudé, putamen, globus pallidus et moyenne cérébrale chez les personnes séropositives pour le VIH sur les deux visites. Mais pas de grand changement dans le volume du cerveau a été observée au fil du temps dans une région d'un groupe, ou différents taux de variation entre les groupes. Le nombre CD4 inférieur nadir n'a pas été significativement corrélée avec des volumes inférieurs du cerveau.

« Aucune preuve de lésions cérébrales en cours ou le déclin cognitif général a été détecté, » les chercheurs ont conclu. « Ces résultats confirment l'hypothèse selon laquelle les différences cognitives et cérébrales structurelles chez les patients séropositifs pour le VIH se produisent le plus probablement au cours de la période d'infection non traitée, ce qui suggère un neurocognitifs avantages possibles de début combinaison initiation de thérapie. »

Enfin, Dominique Costagliola la Sorbonne et de l'INSERM à Paris et ses collègues ont analysé la prévalence des maladies du cerveau chez les personnes vivant avec le VIH par rapport aux personnes non réactives à un test sérologique pour le VIH, les personnes ayant 50 ans ou plus.

La maladie du cerveau petit vase - défini par des anomalies de la substance blanche, un infarctus cérébral silencieux (bloqué l'approvisionnement en sang) ou micro saignements - est une cause majeure d'accidents vasculaires tels que l'AVC, les troubles cognitifs, la fragilité et la faible survie. Les chercheurs ont noté en arrière-plan.

Cette analyse comprenait des personnes 456 séropositives dans la cohorte ANRS EP51 microcoupures Français 154 et les personnes séronégatives. A propos de 80% étaient des hommes et l'âge médian était 56 ans. Les participants du groupe séropositifs ont été supprimées multithérapie charge virale pendant au moins un an. La médiane du nadir des numérations CD4 et 655 cellules 195 et / mm3; ils avaient une co-infection par le VHC. La plupart des facteurs de risque cardiovasculaire a été observée plus fréquemment chez les personnes vivant avec le VIH, y compris l'hypertension et les taux de lipides sanguins anormaux, ainsi que la consommation régulière d'alcool; Au cours 40% dans les deux groupes était le tabagisme.

Dans cette étude transversale, chaque participant a reçu une seule IRM, et les résultats ont été analysés par 2 Neuroradiologues qui ont été expérimentés sans les connaissances de la sérologie du VIH.

La maladie des petits vaisseaux cérébraux a été détectée dans 52% des participants séropositifs et séronégatifs 36% des participants, une augmentation significative (odds ratio ajusté 2,3 [OR]). Grave CSVD% a été observée dans 19 et 14%, respectivement (OR 1,6).

Mais l'impact du VIH diffère selon l'âge. les personnes séropositives âgées de moins de 54 ans 5 étaient environ fois plus susceptibles, et ceux âgés entre les années 54 et 60 étaient presque quatre fois plus susceptibles de développer maladies cardiovasculaires par rapport aux personnes séronégatives; Cependant, pour les personnes de plus 60 ans il n'y avait pratiquement pas de différence (OR ajusté 5,3, 3,7 et 1,2, respectivement).

Dans le VIH, l'âge de 60, l'hypertension et CD4 compte ci-dessous cellules 200 / mm3 ont également été associés à un risque accru de CSVD, les chercheurs ont rapporté.

Huit Mars 2017 Sources H Coban, Robertson K, K Wu, et al. Impact de l'âge sur la cognition chez les personnes infectées par le VIH sur le premier régime suppressive. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Seattle, Février 13-16, 2017. Résumé 343. JH Cole, MW Caan, J Underwood, R van Zoest et al. L'analyse longitudinale ne montre aucune preuve d'un vieillissement accéléré du cerveau chez le VIH traité. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Seattle, 13-16 février 2017. Résumé 32LB. LH Rubin, G Springer, PM Maki, et al. Trajectoires cognitives sur 4 ans chez les femmes VIH + avec suppression virale optimale. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Seattle, 13-16 février 2017. Résumé 350. R Sanford, LK Fellows, L Collins, et al. Évaluation longitudinale des volumes cérébraux régionaux spécifiques chez les patients VIH + traités. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Seattle, 13-16 février 2017. Résumé 397. A Moulignier, J Savatovsky, O Godin, D Costagliola, et al. Maladie cérébrale des petits vaisseaux chez les patients infectés par le VIH bien contrôlée par le TAR. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Seattle, 13-16 février 2017. Résumé 75.

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