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Les résultats de la recherche espagnole créent un vaccin induisant un contrôle viral sans traitement antirétroviral chez un pourcentage significatif de sujets.

vérifier 25 vaccinUn vaccin connu sous le nom de "vaccin contre le VIH" a, pour la première fois, produit une réponse significative au contrôle antiviral prolongé chez une large minorité de receveurs, une fois ceux-ci retirés du traitement antirétroviral. Jusqu'à présent, un participant est sorti du traitement antirétroviral pendant sept mois sans avoir à reprendre son traitement. Présentation Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2017)Beatriz Mothe a expliqué que le contrôle viral chez les sujets traités par ce vaccin était plus fréquent que le contrôle spontané du VIH, observé dans des études antérieures d’arrêt du traitement.

Bien qu'un certain nombre d'études de vaccins chez le singe aient produit une suppression virale à long terme, il s'agit de la première étude réalisée chez l'homme sur un tel effet.

Les vaccins conservant le VIH et l'étude BCN01

L'étude du vaccin BCN02 est toujours en cours et suit une dose d'étude unique, BCN01, rapportée par la chercheuse Beatriz Mothe l'année dernière (voir référence).

La première étude a recruté des personnes 15 qui ont commencé le traitement peu de temps après l’infection par le VIH et leur ont administré une dose unique d’un vaccin contre le VIH (ou «HIVconsv»).

Pour une explication plus complète de ce que sont les vaccins anti-VIH conservés et de leur fonctionnement Voir ce rapport (en anglais et sur un autre onglet). En bref, elles contenaient des antigènes sélectionnés (séquences de protéines ou de gènes immunostimulants) hautement conservés, d’où leur nom. "Fortement conservés" signifie que ce sont les parties du VIH que le virus peut changer moins souvent, et cela varie peu dans les nombreuses variantes du VIH.

Le vaccin consiste donc en des coupes de protéines de différentes souches "agrégées" du VIH qui génèrent une forte réponse immunitaire au VIH, qu'il est difficile de "fuir" par le virus. Le VIH ne peut pas être "se permettre de générer des mutations qui contournent les réponses immunitaires du corps car cela l'affaiblirait ".

Cela signifie que le vaccin "pousse" le mécanisme cellulaire des cellules anti-VIH des cellules "T CDXNX" dans une réponse pour devenir plus puissant avec moins de déchets, car l'organisme ne génère pas de réponses à partir desquelles le virus peut facilement s'échapper. Dans l'étude BCN8 menée auprès des chercheurs, il a été établi que c'était exactement ce qui s'était passé.

linfocito-depositphotos_49757357_original_vectLymphocytaire des cellules sanguines

étude BCN02

Pour la seconde étude, les chercheurs ont travaillé avec les mêmes participants avec les participants à 15, en leur donnant deux doses supplémentaires du vaccin "Conserv VIH"Dans les semaines 0 et 9. De plus, au cours des semaines 3, 4 et 5, trois injections de "latency inverter", la romidepsine, un médicament stimulant le système immunitaire, ont été appliquées. dans les soi-disant études 'kick and kill' de guérison de l'infection par le VIH dans des expériences guérison.

L'idée d'utiliser un vaccin anti-VIH associé à la romidepsine consiste à utiliser celle-ci pour stimuler les poussées de production virale (l'éveil des réservoirs viraux) pendant que le participant viral suit toujours un traitement antirétroviral (ART). La réponse immunitaire stimulée par le vaccin "voit" ces épisodes de réplication virale se renforçant, ce qui permet d'affiner cette réponse.

L'ADN du VIH dans les cellules a été mesuré à la semaine 0, les semaines 3 à 5 lors de l'administration de la romidepsine et à la semaine 9. La proportion de cellules CD8 destructrices du VIH a été mesurée aux semaines 0, 1, 3, 9, 10 et 13. La multithérapie a été arrêtée à la semaine 17 lors d’une pause surveillée des antirétroviraux. Le traitement antirétroviral a été repris chez les sujets présentant un rebond viral.

Résultats

Il y avait des hommes 14 et une femme 1 dans l'étude. L'âge moyen était de 40 ans et tous avaient commencé le traitement antirétroviral tôt - une moyenne de trois mois et un maximum de 5 mois à compter de la date estimée de l'infection par le VIH. Tous étaient sous ART depuis plus de trois et quatre ans. Tous étaient sous schémas contenant un inhibiteur de l'intégrase et leur compte moyen de CD4 était de 728 cellules / mm3 (416 minimum).

Le vaccin produit a entraîné des symptômes tels que ceux de la grippe et les effets indésirables les plus fréquents ont été les maux de tête, la fatigue et les douleurs musculaires.

Les trois perfusions de romidepsine ont été accompagnées de brèves poussées de production virale, malgré un TAR, de l'ordre de 50 pour 400 copies / ml, avec quelques empreintes virales de 1000 copies / ml, chez tous les participants. Celles-ci étaient accompagnées d’ondes de production de cellules T similaires: les numérations de CD4 ont augmenté d’environ 200 / mm3 au cours de chaque perfusion, mais sont revenues au seuil observé au bout de trois jours. Note du traducteur: Par curiosité, je suis allé "pour en savoir plus sur ce" romidesepin "et j'ai trouvé quelque chose, en Wikipédia, en anglais et ci-dessous:

Le romidepsina, également connu sous ISTODAX est un agent anticancéreux utilisé dans le lymphome cutané à cellules T (CTCL) et d'autres lymphomes des cellules T périphériques (PTCLs). Romidepsin est un produit naturel obtenu à partir de la bactérie Chromobacterium violaceum, et fonctionne en bloquant les enzymes appelées histones désacétylases, induisant ainsi l'apoptose. [1] Il est parfois appelé depsipeptide après la classe de molécules à laquelle il appartient. Romidepsin est marquée et détenue par Gloucester Pharmaceuticals, maintenant une partie de Celgene. [2]

Effets indésirables L'utilisation de la romidepsine est associée de manière uniforme à des effets indésirables. [13] Dans les essais cliniques, les plus fréquents étaient les nausées et les vomissements, la fatigue, les infections, la perte d'appétit et les troubles sanguins (notamment anémie, thrombocytopénie et leucopénie). Il a également été associé à des infections et à des troubles métaboliques (tels que des taux anormaux d'électrolytes), des réactions cutanées, une altération de la perception du palais et des modifications de la conduction électrique cardiaque. [13]

Voici un aperçu de quelque chose que je considérais important de mettre ici. Qui voulez en savoir plus il suffit de cliquer Romidesepin - Ouvre dans un autre onglet, est en anglais mais le Tgoogle radutor aide excellent moyen

Clavier Blanc avec bouton de vaccination.

En dépit de ces pics de production virale, la quantité d’ADN viral dans les cellules réservoirs n’a pas changé: le concept original «kick and kill» avait donné l’espoir que les flambées de production virale seraient une «tempête» de cellules infectées, mais cela ne semble pas arriver.

Les réponses anti-VIH des cellules CD8 ont augmenté au cours de l'étude, à la fois après la première dose de vaccin et après l'introduction de la romidepsine. Mais ce qui est tout aussi important, le type de réponse immunitaire se caractérisait par une réponse large à toutes les protéines du VIH, dans une situation dans laquelle les trois quarts de la réponse immunitaire étaient très agressifs envers les zones hautement conservées ciblées par le vaccin.

Arrêt du contrôle viral par ART

Jusqu'à présent, treize des quinze participants à l'étude ont interrompu leurs traitements antirétroviraux. Pour 8 of 13, la charge virale a rapidement atteint les niveaux pré-ART (en moyenne, environ X copies / ml) en l'espace de quatre semaines et ils ont repris

La thérapie antirétrovirale
Il est pas toujours ainsi. Il existe des régimes avec trois comprimés par jour, une fois par jour. A titre d'exemple, la combinaison de lamivudine dans un seul comprimé, associé à l'atazanavir, une capsule et Norvir, un comprimé relativaemete petite une fois par jour.

.

Cependant, pour les cinq autres participants, la charge virale n’a augmenté que par intermittence à des niveaux bas (inférieurs à 2000 copies / ml). Jusqu'à présent, ces cinq participants sont restés en dehors de leur traitement après les semaines 6, 12, 19, 20 et 28, respectivement. Aucun d'entre eux n'a maintenu des niveaux de charge virale complètement indétectables au cours de cette période; au lieu de cela, ce qui a été vu est un motif de "blipes", en particulier les copies 200 / ml environ, mais il y avait un cas de copies 2000 / ml, avant de redevenir indétectable. Un participant (à la 19e semaine sans traitement antirétroviral) présentait une tendance légèrement différente; au début, il maintenait supprimée sa charge virale qui avait soudainement grimpé à 2000 copies / ml à la septième semaine et entre-temps, à partir de la douzième semaine, commençait à diminuer et se situait maintenant en dessous de 200 copies / ml.

Ces cinq participants représentent 38% du groupe qui est considérablement plus élevé que 2% des personnes qui contrôlent normalement leur charge virale après l’arrêt du traitement antirétroviral.

Qu'est-ce qui a fait la différence entre être un frontière et un "contrôleur"?

L'ADN proviral dans les cellules importait: les contrôleurs étaient tous dans la moitié inférieure des contrôles de mesure de la charge virale. Il n'y avait pas de corrélation avec l'intensité de la réponse immunitaire, mais avec sa spécificité: tous les témoins avaient une proportion plus élevée de leurs réponses immunitaires à l'écoute des régions hautement conservées du VIH.

Conclusions

Il semble que si le vaccin a contribué à renforcer un phénomène parfois observé chez les personnes qui commencent très tôt un traitement après une infection. Ces personnes développent naturellement de plus petits réservoirs d’ARN et préservent donc plus efficacement un certain degré de contrôle immunitaire du VIH car il n’ya pas de prolifération de souches virales chez les personnes non traitées de manière chronique. Cette prolifération dépasse la capacité de votre système immunitaire à s'y adapter. Non seulement le vaccin renforce-t-il cette réponse utile, mais il redirige également la réponse immunitaire de manière plus efficace.

"Cette étude est intéressante car elle est la première à démontrer le contrôle post-traitement - qui est, par définition, le suivant:

Le virus est présent mais il n’ya pas de rebond viral après l’arrêt du traitement antirétroviral ", a déclaré Sharon Lewin, directrice de l’Institut Peter Doherty pour les maladies infectieuses et immunitaires de l’Université de Melbourne, en Australie. "Mais nous devons également faire preuve de prudence - il n'y avait pas de groupe de contrôle et nous ne savons pas quelle partie de l'intervention était importante - le début du vaccin? Le deuxième vaccin? La romidepsine? Tout ce qui précède?

"Dans le même temps, dans toutes les autres études impliquant l’arrêt du traitement, le contrôle post-traitement était rare et a souvent lieu occasionnellement. C'est un pas en avant important et prometteur. Il ne fait aucun doute que nous avons besoin d’une étude de suivi plus longue, d’un groupe de contrôle ne recevant aucune intervention et d’un calendrier de vaccination moins compliqué. Nous aimerions comprendre pourquoi certaines personnes contrôlent également l’infection à des niveaux non dangereux - et pour tout dire, nous ne connaissons pas la réponse à cette question. "

Traduit par Cláudio Souza à partir de l'original en anglais à l'adresse ci-dessous Espagnol vaccin viral de contrôle induit off ART dans presque 40% des bénéficiaires Publié à l'origine par Gus Cairns sur 17 February de 2017 pour AIDSMAP.com Commenté par Mara Macedo Références Mothe B et al. le contrôle viral induit par les vaccins HIVconsv & Romidepsin chez les personnes traitées au début. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2017), Seattle, résumé 119LB, 2017. Voir l'abstract sur le site de la conférence. Voir la webdiffusion de cette présentation sur le site de la conférence. Voir également Mothe B et al. Shaping CTL Immunodominance Avec Conserves vaccins contre le VIH après le traitement précoce (BCN01). CROI 2016, Boston, résumé en 320, 2016. Voir l'abstract sur le site de la conférence

Si vous avez besoin de parler et que vous ne pouvez pas me trouver ou Beto Volpe, c'est une option beaucoup plus équilibrée, Beto, vous pouvez également envoyer votre message. Je peux peut-être prendre un peu de temps. Je vérifie les messages à midi, peu après, en fait, à 20h00.
Ça devient de plus en plus difficile pour moi, tout ça, de taper.
Et je finis par avoir besoin d'un intervalle entre un paragraphe et un autre.

Mais soyez sûr d'une chose que j'ai apprise:

Le temps et la patience résolvent à peu près tout!
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