Un presque certain si l'échec PrEP en raison de la résistance aux médicaments vient d'être rapporté dans l'année 2016

Un rapport de cas d'un homme à Toronto qui a été infecté par une souche du HIV multirresistente aos medicamentos apesar da aparente grande adesão, coerente com o PrEP, foi apresentado durante a Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2016) à Boston aujourd'hui.

Le Dr David Knox, médecin à la clinique médicale Maple Leaf de Toronto, a déclaré que le patient était un homme gai d'environ 43 ans, un homme qui avait subi une PrEP il y a deux ans. Il avait un partenaire séropositif qui avait la charge virale indétectable

Il écoutait régulièrement à la clinique externe et faisait un test de dépistage du VIH en moyenne tous les trois mois. On lui a suggéré d'initier PrEP avec Truvada en avril, 2013 et il semblait y adhérer en fonction de la fréquence des visites à la pharmacie pour faire approvisionner les médicaments antirétroviraux en PrEP.

Deux ans plus tard, en avril de 2015, il a commencé à présenter des symptômes après une période d'exposition au VIH avec plusieurs partenaires. Les symptômes n'étaient pas des symptômes classiques de séroconversion du VIH, mais consistaient en un épisode de fièvre accompagnée de douleurs abdominales suffisamment intenses pour qu'il se rende à l'hôpital pour une consultation, où une lecture révélait une inflammation du côlon.

Pendant ce temps, il a subi son test VIH régulier qui a montré qu'il était infecté par le VIH, à l'aide d'un test négatif pour les anticorps anti-VIH, mais un test positif pour l'antigène VIH p24, qu'il montre plus tôt. Sa charge virale trois jours plus tard était de 28.000 XNUMX copies / ml - assez faible pour une infection aiguë par le VIH et suggérant que sa PrEP avait "émoussé" la réplication virale sans arrêter l'infection, ou que le virus était hautement résistant aux médicaments et se répliquait faiblement.

Le patient a déclaré de manière péremptoire qu'il maintenait une excellente adhésion à la PrEP, de sorte que le Dr Knox a mis en doute le fait qu'il était peut-être en train de voir un cas d'échec réel de la PrEP et avait ordonné de nouveaux tests. Un test de résistance a été réalisé pour toutes les classes d'antirétroviraux chez le patient infecté par le virus à partir d'un échantillon prélevé une semaine après le diagnostic de VIH.

Le patient était traité dans un cadre de santé publique disposant de peu de ressources financières et ses anciens échantillons de sang n’avaient pas été conservés. Il n’existait donc aucun moyen direct de prouver qu’il avait des taux de médicaments compatibles ayant une adhérence élevée au moment de l’exposition au VIH.

Il y avait cependant un moyen indirect d'évaluer le problème. Le Dr Knox a analysé un test appelé «site de sang sec» (DBS) du patient 20 quelques jours après le diagnostic. Le point de test d'une SCP est que les niveaux de médicament sont mesurés à l'intérieur des globules rouges, plutôt qu'à l'intérieur des globules blancs infectés par le VIH, ou dans le plasma sanguin. L'augmentation des niveaux de médicament est beaucoup plus lente au sein des globules rouges, obligeant 17 à atteindre la moitié de son niveau à l'état d'équilibre et huit semaines complètes à atteindre le médicament complètement saturé. Les niveaux de drogue ont également augmenté régulièrement et sont moins susceptibles, à court terme, à des hauts et des bas. Les taux de médicament chez le patient DBS étaient effectivement 47% supérieurs à la valeur moyenne, suggérant une adhérence constante à la PrEP pendant la majeure partie de la période couvrant leur exposition au VIH. S'il prenait le médicament depuis qu'il connaissait son diagnostic, les niveaux de médicament ne représenteraient que 47% du niveau moyen à l'état d'équilibre ou 31% de son niveau réel chez ce patient.

C'est une manière indirecte de mesurer les niveaux de drogue. Depuis l'apparition des symptômes, survenue quatre semaines avant le diagnostic d'infection par le VIH du patient, le test de sang séché a été effectué plus de trois semaines plus tard et la période de risque du patient avait commencé deux semaines plus tôt. l'apparition des symptômes, laissant ainsi neuf semaines pour que le médicament s'accumule; Ce test n'exclut pas totalement la possibilité qu'il se soit désengagé de la PrEP au moment où il a pris un risque et que la PrEP lui avait demandé de recommencer. Cependant, le patient insiste sur le fait que ce n'est pas le cas.

Avant que le patient reçoive un diagnostic de VIH +, le test de sang sec était collecté pendant trois semaines et la période de risque selon le patient commençait deux semaines avant le diagnostic.

Cela a révélé des niveaux élevés de tenofovir et d’emtricitabine si élevés qu’ils dépassaient la limite de quantification du test. Cependant, il ne s’agissait pas d’un test à long terme ni d’un niveau de drogue et, encore une fois, on ne peut totalement exclure la possibilité qu’il ait eu une erreur d’observance au moment où il a été exposé au VIH.

Les tests de résistance ont montré que le patient VIH qui n'avait pas de résistance significative à la classe des antirétroviraux appelés inhibiteurs de protéase. Il avait une mutation de résistance à la première génération de médicaments INTI, la névirapine, et une résistance complète à l'emtricitabine. Il avait également une résistance généralisée à la première génération d'INTI que des médicaments tels que la zidovudine (AZT) et la stavudine (d4T), et ces mutations offrent également une certaine résistance au ténofovir. Cependant, ils ne possèdent pas le soi-disant K65R qui confère au ténofovir un haut niveau de résistance et il a été estimé que la mutation et le schéma de résistance ne conféraient que dix fois la résistance au ténofovir, ce qui signifie que les niveaux de médicament sont 1,3% plus élevés ceux nécessaires aux virus résistants n'auraient pas dû être suffisants pour prévenir l'infection - et il avait des niveaux beaucoup plus élevés de médicament présents dans les tests. Cependant, la résistance est un processus complexe et certaines combinaisons de mutations peuvent catalyser des niveaux plus élevés de résistance qu'elles produisent seules.

Il n’existe pas de faits pertinents pour l’échec apparent de la PrEP, mais pour la propagation de la pharmacorésistance, c’est le fait que ce patient présentait également deux mutations de la résistance à l’inhibiteur de l’intégrase et de l’élvitégravir, une pharmacorésistance.

La transmission du VIH avec la résistance aux inhibiteurs de l’intégrase est très rare, et en particulier la résistance à tous les médicaments à l’exception du raltégravir, le premier inhibiteur de l’intégrase. Le profil de résistance observé est compatible avec la personne non nommée qui a transmis le virus dans un schéma de défaillance Stribild (Deux classes de quatre, la combinaison de médicaments contenant du ténofovir, de l’emtricitabine, du cobicistat et de l’elvitégravir).

Puisque quatre des cinq schémas thérapeutiques de première intention sont recommandés par le ministère de la Santé et des Services sociaux, sont basés sur des inhibiteurs de l'intégrase et que cette classe de médicaments est en cours d'évaluation en vue de son utilisation en tant que PrEP, on craint que des virus plus résistants aux inhibiteurs de l'intégrase résistants ont commencé à circuler

Le patient lui-même a été soumis à un traitement de troisième classe avec des médicaments puissants tels que le dolutégravir, la rilpivirine et le darunavir boostés et devenus indétectables seulement trois semaines après le début.

En conclusion, ce n'est probablement pas un point absolument bruyant - un niveau de médicaments dans les échantillons prélevés au moment de l'infection serait nécessaire pour cela. Mais selon la prépondérance des probabilités, avec trois mesures différentes, tout le monde a accepté le rapport patient patient, il s'agit probablement du premier cas documenté de Truvada PrEP malgré une adhérence élevée et des taux de médicament plus qu'adéquats bien que récemment Deux cas de monothérapie au ténofovir ont été rapportés..

Il n’est pas surprenant qu’il y ait des cas d’échec de la PrEP; mais le fait qu'il s'agisse du premier rapport de cas parmi des dizaines de milliers de personnes détenues sous PrEP montre qu'il est très rare.

Eum cérémonie qui a attribué le site Soropositivo.Org comme le meilleur blog de santé, le jury académique
Je cérémonie qui a attribué le site Soropositivo.Org comme le meilleur blog de santé, le jury académique

Traduit en 29 Février 2016 par Cláudio Souza du texte Dans la transmission de l'intégrase du VIH inhibiteur résistant vu dans la Californie Patients de Gus Cairns Publié dans: 25 de Février de 2016 dans aidsmap.com

Note: Cette photo date de 2014, un événement que mon blog a été élu meilleur blog de santé.

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