MC-8591 pourrait être une option future pour le traitement et la prévention du VIH

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Merck MK-8591 est un agent antirétroviral expérimental qui maintient les niveaux de médicaments capables d'inhiber le VIH jusqu'à 6 mois après l'administration de la dose et pourrait représenter un "changement de paradigme" prophylactique et thérapeutique chez les patients atteints du VIH, selon Merck. avec la recherche présentée dans la récente Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2016) à Boston.

Jay Grobler de Merck a indiqué qu'une dose orale unique de MK-8591 maintenait la suppression du virus de l'immunodéficience simienne (SIV) avec une charge virale indétectable chez les singes et permettait de maintenir le corps ainsi pendant une semaine après l'administration. Les chercheurs ont également évalué une dose orale du médicament chez des personnes séronégatives pour le VIH dont les diagnostics ont montré que les niveaux cellulaires du médicament étaient suffisants pour supprimer le VIH et que cette suppression pourrait être maintenue à long terme. Les résultats des recherches préliminaires impliquant des personnes séropositives étaient également encourageants. Une formulation du médicament injecté a maintenu d'excellents taux cellulaires pendant plus de 6 mois lorsqu'ils sont administrés chez les rongeurs.

Cellules tueuses sont des globules blancs du système immunitaire qui a pour fonction de tuer des cellules malades, tels que le cancer, par exemple, ou pour marquer leur sont exteminadas par d'autres antigènes. Ils sont également connus pour les cellules T tueuses (T-Assssinas)
Cellules tueuses sont des globules blancs du système immunitaire qui a pour fonction de tuer des cellules malades, tels que le cancer, par exemple, ou pour marquer leur sont exteminadas par d'autres antigènes. Ils sont également connus pour les cellules T tueuses (T-Assssinas)

La mise au point d’agents antirétroviraux nécessitant des doses moins fréquentes pourrait accroître l’observance du traitement contre le VIH et l’utilisation de médicaments anti-VIH, tels que la prévention (TasP) ou la PrEP.

MK-8591 est un un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) en début de développement. Les propriétés du médicament montrent qu'il a une persistance prolongée dans les cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC) et les macrophages. Les tests de laboratoire ont montré que ces cellules étaient protégées contre l'infection par le VIH, même en l'absence d'exposition continue aux antirétroviraux.

Dans l'étude présentée dans CROI, des singes rhésus infectés par le SIV recevaient un traitement oral hebdomadaire par MK-8591, à des doses allant de 1,3 à 18,2 mg / kg. La charge virale plasmatique a été mesurée par l'administration pré-dose de 42 après l'administration. Les concentrations de MK-8591 ont également été évaluées tout au long de cette période.

Les chercheurs ont utilisé les résultats de l'étude sur des animaux pour sélectionner une dose orale hebdomadaire à évaluer chez des patients séronégatifs pour le VIH.

La courbe de charge virale du SIV chez les singes se situait entre 106 à 108 copies / ml. Après le dosage avec MK-8591, épaisseurs collectives avec une charge virale inférieure à 108 le nombre de copies / ml a diminué de près de 2macaco%2Bengra%25C3%25A7ado14-300x400 Connectez-vous à la charge virale, la suppression étant maintenue pendant au moins 7 jours. Concentrations en agents dans les PBMC expérimentaux 0,53 pmol / 106 et ci-dessus ont été associés à une chute maximale de la charge virale dans la semaine qui a suivi le traitement.

Dans l’étude portant sur des personnes séronégatives pour le VIH, les doses de 10 mg ont été en mesure d’atteindre les concentrations optimales en médicaments nécessaires pour prolonger la suppression virale. Le médicament était bien toléré.

Les chercheurs ont également présenté les données d'un essai clinique précoce impliquant des personnes vivant avec le VIH. Ceux-ci ont montré qu'une dose orale unique de 10 en mg entraînait une chute de la charge virale de 1.6 pendant plusieurs jours, de 7 à 10. Les niveaux intracellulaires du médicament étaient bons et il n'y avait aucun signe de résistance.

Une formulation de MK-8591 à action prolongée et à action prolongée a fourni en continu des niveaux suffisants, prolongeant la libération du médicament chez les rongeurs. Les taux plasmatiques étaient similaires à ceux observés chez les singes et les humains, avec une libération de médicament plus longue que le mois 6.

Les chercheurs pensent que leurs résultats montrent le potentiel d'une administration hebdomadaire orale de MK-8591.

Les formulations de MK-8591 oral et parentéral à action prolongée (injectable) avec un potentiel de mois 6 ou plus "représenteraient un changement de paradigme potentiel en tant qu’agent unique pour la prévention de l’infection par le VIH ou en tant que composant d’un traitement de longue durée. posologique pour le traitement du VIH ", ont conclu les chercheurs. "Des études en cours suggèrent la possibilité de fournir une couverture pour des périodes allant jusqu'à l'année 1."

Traduit en 16 Avril 2016 par Cláudio Souza l'original CROI 2016: longue action MK-8591 Could Be Option avenir pour le traitement et la prévention du VIH Écrit par Michael Carter sur VIH et l'hépatite em collaboration avec Aidsmap.com

Commenté par Mara T Macedo

Référence

J Grobler et Friedman, SE Barrett et al. Administration orale et parentérale de MK-8591 à action prolongée pour le traitement du VIH ou la prophylaxie Jay Grobler. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Boston, février 22-25, 2016. Résumé 98.

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