L'antidépresseur améliore les troubles cognitifs liés au VIH

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Les problèmes cognitifs

Image © Russell Kightley
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Les ISRS, tels que l'antidépresseur Paxil paroxetine (), ont été associés à une amélioration modeste de la fonction cognitive et à une réduction de l'inflammation du système nerveux central chez les personnes vivant avec le VIH et un déficit cognitif lié au trouble. le fluconazole, médicament antifongique, n'a montré aucun bénéfice apparent malgré une réduction du stress oxydatif (indicatif du déséquilibre entre le niveau de substances oxydantes (radicaux libres), susceptible de causer des dommages au niveau cellulaire, et les défenses de l'organisme - la source Infopedia ), selon une étude présentée dans le Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2016) le mois dernier à Boston.

Bien que la démence avancée liée au VIH ne soit pas couramment vue par les personnes sous traitement antirétroviral comme efficace (ART), des modifications plus subtiles de la fonction cognitive, ccomme trouble cognitif lié au VIH, est plus répandu (% 15 à 50%, selon la façon dont il est évalué). Cependant, les causes précises des problèmes cognitifs - par exemple, le VIH dans le cerveau, l’inflammation qui en résulte, les toxicités antirétrovirales - et la meilleure façon de gérer tout cela doivent encore être bien comprises.

Ned Sacktor de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins et ses collègues ont étudié la sécurité et l’efficacité de la paroxétine et du fluconazole pris seuls ou en association pour le traitement de la MAO.

Side est associé à une inflammation persistante du système nerveux central (SNC), et l'activation des macrophages ainsi que le stress oxydatif et les adjuvants qui affectent ces processus peuvent jouer un rôle dans sa gestion, ont indiqué les chercheurs.

Les membres de l’équipe Sacktor ont déjà examiné le composé 2000 pour en détecter les effets neuroprotecteurs dans un groupe. modèle Stress oxydatif in vitro, les cellules nerveuses de rats exposés à des neurotoxines, notamment la protéine Tat du VIH, après avoir constaté que la paroxétine et le fluconazole semblaient avoir un effet protecteur en laboratoire, et ils ont réévalué ce point dans le cadre de ce petit essai clinique.

Participants à l'étude 45 sujets séropositifs traités par un TAR stable pendant au moins 3 mois et présentant des signes de déficience dans au moins des tests neuropsychologiques 2. Un sous-groupe de patients 24 présentant une meilleure adhérence que 90% ont été inclus dans l'analyse d'un traitement.

Les trois quarts des participants étaient des femmes, la majorité étaient de race noire, la moyenne d’âge était d’une cinquantaine d’années et un niveau d’éducation moyen de 12. La plupart avaient une charge virale en VIH indétectable. Le nombre moyen de CD4 était d'environ 500 / mm.3et environ la moitié avaient le virus de l'hépatite C. Ils n'avaient pas pris d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) le mois précédent.

Les participants à cette étude à double insu (une étude à double insu est une étude dans laquelle le médecin et les patients ne savent pas qui prend le médicament ou le placebo dans un but de compatibilité) ont été randomisés pour recevoir 20 mg une fois. à la journée orale de la paroxétine, 100 mg deux fois par jour, le fluconazole, les mêmes doses des deux médicaments, ou un placebo pour les semaines 24.

Les chercheurs ont évalué les modifications des tests neuropsychologiques et des performances du système moteur en utilisant le résumé du test sommaire "NPZ8" (comprenant la trace, les chiffres des symboles, le temps de réaction et les progrès chronométrés) et le test de la fonction exécutive informatisé "CalCAP". La dépression a été évaluée à l’aide du Beck Depression Inventory. Les biomarqueurs de lésion neuronale, de stress oxydatif (y compris les céramides), d'activation des macrophages / monocytes (CD8) et d'inflammation dans le sérum et le liquide céphalorachidien ont été mesurés.

résultats

  • Les participants des bras traités avec la paroxétine - seuls ou en association avec le fluconazole - ont présenté une amélioration légère mais significative de leur score NPZ8, tandis que ceux qui ont pris du fluconazole seul ou un placebo ont connu une baisse après ajustement en fonction de la dépression respectivement).
  • Les participants à la paroxétine ont également montré une amélioration significative du test séquentiel du temps de réaction CalCAP (variation moyenne 0,41 vs 0,06, respectivement).
  • Les personnes prenant du fluconazole n'ont pas montré d'amélioration, mais ont plutôt aggravé certains tests de tests de performance lors de tests neuropsychologiques.
  • Il n'y avait pas de différence significative dans les symptômes de dépression ou de changements dans les bras avec ou sans paroxétine.
  • Les personnes prenant de la paroxétine présentaient une diminution de CD163, ce qui indique une réduction de l'inflammation et de l'activation des macrophages.
  • Ceux qui prenaient du fluconazole, seul ou avec de la paroxétine, présentaient des modifications des marqueurs lipidiques dans le LCR, indiquant une réduction du stress oxydatif.
  • La paroxétine et le fluconazole, seuls ou en association, étaient généralement sans danger et bien tolérés, avec une fréquence globale similaire d'événements indésirables dans les bras.

"Le traitement de la paroxétine peut être associé à une amélioration cognitive, même après ajustement pour la symptomatologie de la dépression", ont résumé les chercheurs. "La paroxétine peut également être associée à une diminution de l'activation de la macrophagie systémique. Cependant, l’amélioration cognitive avec la paroxétine n’a pas été associée à une diminution des marqueurs du stress oxydatif lipidique dans le LCR. "

"La paroxétine est le premier adjuvant à démontrer une amélioration neurocognitive pour un résumé mesuré de la performance cognitive dans une étude double aveugle essai contrôlé par placebo pour le traitement de MAO et suggère une étude ultérieure ", at-il conclu. "Le fluconazole n'a été associé à aucune amélioration cognitive."

"Pour une période de vingt ans et après dix essais cliniques, c'est la première fois que nous sommes en mesure de démontrer clairement l'avantage d'une mesure synthétique des performances cognitives des patients VIH associés à des troubles cognitifs", a déclaré Sacktor. communiqué de presse publié par l'hôpital Johns Hopkins dans 24 / 3 / 2016

Traduit par Claudio Souza 25 Mars 2016 dans l'original CROI 2016: Antidépresseur Améliore déficience cognitive liée au VIH. Commenté par Mara Macedo

catégorie: Problèmes Neurocognitifs

Publié le jeudi, 24 2016 Mars 00: 00

Écrit par Liz Highleyman

Référence

NSacktor, RL Skolasky, N Haughey et al. Thérapie à la paroxétine et au fluconazole pour la main: essai à double insu et contrôlé par placebo. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. Boston, février 22-25, 2016. Résumé 146.

Autre Source

Johns Hopkins. Les antidépresseurs peuvent améliorer les symptômes cognitifs chez les personnes vivant avec le VIH. Le communiqué de presse est accessible via ce. Février 25, 2016.

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