HIV Première 2016 trimestre

À la recherche de la guérison: la thérapie de nano et la combinaison de la multithérapie réduit considérablement la quantité de VIH

"Rapprocher le médicament de la cellule" pourrait améliorer le traitement et la PrEP

Une combinaison de formulations particulaires des médicaments à base d'atazanavir et de ritonavir, aMulot. isolé. mulot rayé d’un tampon immunitaire conçu pour induire des médicaments dans les bonnes cellules afin de le maintenir plus longtemps dans le corps, a provoqué une diminution du nombre de 100 du nombre de cellules T CD4 dans les ganglions lymphatiques de souris infectées par le VIH et une réduction supplémentaire de leur quantité de nouveaux virus produits par les cellules. Le pré-traitement avec le médicament génère également des infections produites avec des charges virales considérablement réduites, ce qui suggère que ce concept pourrait être utilisé dans la prophylaxie pré-exposition (PrEP) ainsi que dans le traitement de l'infection à VIH ou SIDA La combinaison de médicaments a largement empêché l’absorption du VIH dans les lymphocytes T et a donc un potentiel considérable pour prévenir ou supprimer l’infection à long terme.

Note de l'éditeur: Je comprends la dernière phrase d'un modeste mais claire d'un appel à l'attention pour un «remède» possible un moyen de traitement ou à long terme ou une «guérison fonctionnelle" avec moins de visites à l'hôpital, l'amélioration encore plus la qualité de vie des PVVIH

La découverte du potentiel de la combinaison de médicaments a été faite presque de manière casuistique. Le coussin expérimental de médicaments immunitaires, URMC-099, était en cours d'étude en tant que suppresseur de traitement possible contre l'inflammation du cerveau et du système nerveux induite par le VIH dans le processus long et chronique de l'infection par le VIH. Il agit en supprimant la B-kinase, une famille de protéines qui joue le rôle de commutateurs de gènes inflammatoires (l’aspirine est également un suppresseur de kinase).

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Em biochimie, Un kinase ou kinase, est un type de enzyme qui transfère groupes phosphate de molécules donneuses à haute énergie (telles que ATP) À des molécules cibles spécifiques (substrats). Le processus s'appelle phosphorylation. La molécule cible peut être activée ou inactivée par phosphorylation. Toutes les kinases nécessitent un ion métal divalent comme Mg2+ ou Mn2+ transférer le groupe phosphate. Ces enzymes sont activées par AMP cycliqueQui catalyse la phosphorylation de certaines protéines.

Une protéine kinase catalyse la réaction d'addition de ce groupement phosphate et cette réaction est unidirectionnelle, avec l'ATP étant rompue pour produire l'énergie nécessaire à la réaction. Une protéine phosphatase, fait exactement la réaction inverse de kinases, il supprime un groupement phosphate, à savoir le fait déphosphorylation. Les cellules contiennent plusieurs protéines kinases et des protéines phosphatases chacun étant responsable d'agir dans un groupe spécifique ou une protéine spécifique. Les protéines kinases appartiennent à une famille d'enzymes qui partagent une séquence d'acides aminés 290. Des séquences d'acides aminés spécifiques qui permettent aux kinases spécifiques reconnaissant des groupes de la protéine devant être phosphorylés. Source: Widepedia. Pour lire l'article complet, cliquez sur ici

La même équipe a également étudié une nouvelle méthode d'administration de l'atazanavir, inhibiteur de la protéase, renforcé par le ritonavir, dans l'organisme du médicament. Ces deux médicaments ont été formulés sous forme de nanoparticules - des milliers de particules de médicament, suffisamment petites pour passer dans les cellules et même aux composants cellulaires. Ces nanoparticules ont ensuite été liées à l’acide folique, un micronutriment commun, dont les molécules sont également utilisées par les cellules du système immunitaire, de sorte que le médicament, arrivé dans les ganglions lymphatiques, a été élaboré de manière proactive dans les cellules T.

Des cellules d'atazanavir (nano-ATV) nano-formées à base d'atazanavir nano-formulées ont été induites chez des souris génétiquement adaptées au système immunitaire humain afin de maintenir le taux de médicament intracellulaire jusqu'à dix jours avec une dose unique. , en particulier sur les sites des cellules où des particules virales de VIH sont construites.

Ce premier résultat a entraîné une diminution considérable du nombre de cellules CD4 infectées par le VIH. Chez les souris non traitées, le nombre de CD4, exprimé en pourcentage de lymphocytes T qui étaient des cellules CD4, a diminué de 75 à 40% - comme on l'a vu dans la plupart des phases d'infection par le VIH. En utilisant nano ATV, le pourcentage de CD4 a été maintenu à 60% - dans la gamme des souris non infectées.

Cependant, le nano ATV a réussi cet exploit par lui-même, probablement en raison d'une particularité de celui-ci qui n'avait pas été remarquée auparavant (souvenez-vous toujours de l'histoire de la pénicilline). Le médicament URMC-099, bien que ne produisant aucun effet sur sa propre structure, a entraîné une réduction considérablement supérieure aux prévisions et s'ajoute à l'effet de l'atazanavir administré sous forme de nano ATV. La charge virale chez les souris traitées était d'environ 100.000 copies / ml; chez les souris traitées uniquement avec une puissance accrue de l'atazanavir, il y avait 1600 copies / ml et avec URMC-099, 284 copies / ml. L'effet a persisté un peu après le retrait de la dose. Les souris ont été infectées et n'ont pas été traitées en premier pendant neuf semaines; puis nanoATV a été injecté une fois par semaine et URMC-099 a été administré quotidiennement de cette manière pendant trois semaines. Le nombre de CD4 est resté stable lorsqu’il a été mesuré une semaine plus tard.

Cependant, ce qui était sans précédent, c’est que l’ajout à l’atazanavir URMC-099 avait entraîné une baisse beaucoup plus importante du nombre de cellules du lymphocyte T infectées par le VIH et des macrophages dans la ganglion de la rate et de la lymphe, et en particulier de la production virale réelle. par des cellules infectées.

Des souris infectées non traitées avaient des cellules 40 1000 dans leur rate produisant le VIH et 50,3 de manière active 1000 dans leurs ganglions lymphatiques. Avec nanoATV seul, il était réduit à 4,0 et 10,8 pour 1000 dans les ganglions de la rate et de la lymphe, respectivement inférieur à 0,1 et inférieur à 2.3, respectivement, lorsque URMC-099 était ajouté.

Les chercheurs ont également mené une série d’expériences dans lesquelles ils ont infecté des souris infectées par le VIH. après traitement nanoATV et URMC-099, ou comme moyen de préparer une modulation thérapeutique. Ils ont d'abord administré de l'atazanavir à des souris, une nanoATV ordinaire seule ou URMC-099. Ensuite, après le retrait du médicament, ils souris infectées par le VIH.

Les médicaments qui ne sont pas réellement présents au moment de l’infection par le VIH ne préviennent pas l’infection, mais ils réduisent le nombre de cellules contenant l’ADN du VIH qui y sont intégrées après infection, à partir des copies d’ADN 11,471 par les cellules 1000 avec de l’atazanavir 74 copies / cellules 1000 avec nanoATV seul et 33 / 1000 avec URMC-099. L'ARN viral non intégré dans les cellules a diminué par rapport aux copies 1100 par les cellules 1000 avec atazanavir aux copies 100 ordinaires / cellules 1000 sur nanoATV uniquement aux copies 19 / cellules 1000 avec addition d'URMC-099.

Le traitement préalable de l'infection par les deux médicaments a également entraîné une réduction importante du nombre de cellules produisant de nouveaux virus. Seules NanoATV a produit 90,8, 94,2 et 95,7% de diminution de l’expression virale active par cellule, en fonction de la dose administrée (micromols 1, 10 et 100, respectivement). L'addition à URMC-099 a entraîné une diminution supplémentaire du nombre de patients exprimant le VIH par 63,8, 81,7, 97,8 et 91,3%, respectivement, pour quatre doses d'URMC-099 (0,1, 1,0 et 10 nanograms / ml, respectivement). Cela signifie que la production après infection virale a été réduite de 100% lorsque les deux doses les plus faibles de nanoATV et d'URMC-94,1 ont été utilisées, 099% lorsque les deux doses les plus élevées ont été utilisées et 99,6% lorsque les deux doses suivantes ont été utilisées plus .

Comment les deux médicaments prétendent-ils teindre cet effet? Comme indiqué ci-dessus, en liant le nanoatazavavir formulé à une molécule d'acide folique capable d'une pénétration efficace du médicament dans les cellules; les nanoparticules étaient suffisamment petites pour pénétrer dans les organites (composants cellulaires) où les protéines virales et les protéines sont désassemblées, copiées et réassemblées, mais elles ne seraient pas éliminées rapidement, comme elles le seraient si les molécules du médicament le seraient si elles étaient dans le contexte

organite

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.

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Em la biologie cellulaire, organites, organitesou organites( «petits organismes») sont délimitées par des compartiments membranaires ont un rôle spécifique à jouer dans le fonctionnement global d'une cellule. Organites fonctionnent d'une manière intégrée, en tenant chacun une ou plusieurs fonctions cellulaires.

Le nom "organite" vient de l'idée que ces structures sont les organes de la cellule, comme les organes du corps (d'où le nom organite, le suffixe -elle être un diminutif). Les organites sont identifiées par microscopie et peut également être purifié parfractionnement cellulaire. Il existe de nombreux types d'organelles, en particulier dans les cellules eucaryote. Alors que le procaryotes ne pas avoir organites en soi, certains contiennent des micro- protéinesQui sont censés servir organites primitifs. Fonte Wikepedia. Pata en savoir plus, cliquez sur ici.

L'ajout de l'URMC-099 a interrompu le processus à partir des cellules en appuyant sur leurs "boutons d'autodestruction" lorsqu'elles étaient stimulées par les protéines inflammatoires du VIH, et a vécu plus longtemps. Les médicaments combinés ont supprimé les protéines cellulaires spécifiques qui agissent comme activateurs des gènes de la réponse immunitaire qui, dans l’infection par le VIH, permettent la réplication virale.

Les mesures de la quantité d'enzyme transcriptase inverse (RT) du VIH dans les cellules ont montré qu'avec les deux doses les plus élevées d'URMC-099, l'activité inhibait toujours ce processus. pendant cinq jours après la dernière dose du médicament!

"Il s'agit de la première formulation connue à ce jour (09 / 02 / 2016) d'associations capables d'atteindre les ganglions lymphatiques d'animaux infectés et de réduire de plus de 90% le nombre de particules infectieuses virales", ont indiqué les chercheurs. Ils visent à améliorer le ciblage du nanoATV en le liant aux composants protéiques de l'enveloppe protectrice du VIH afin de réaliser d'autres expériences sur des cellules humaines.

Gus Cairns

Publié dans: 05 February 2016

Une note mien. Bien que de toujours être prudent lors de l'utilisation de ce mot de rêver de lettres 4, I, le sceptique, je commence à voir l'espoir ****.

Voilà le plus que je peux dire

Traduit et révisé par Claudio Souza à l'aube d'une journée 09 Février 2016 l'original Combinaison nanotherapy angiogrammes considérablement la quantité de VIH produite par les cellules chez les souris

Astuce de Carlos Jackson

Référence

Zhang G et al. URMC-3, inhibiteur de la lignée mixte kinase-099, améliore les résultats thérapeutiques du traitement antirétroviral à action prolongée. Nanomédecine 12, 109-122. 2016

Si vous avez besoin de parler et que vous ne pouvez pas me trouver ou Beto Volpe, c'est une option beaucoup plus équilibrée, Beto, vous pouvez également envoyer votre message. Je peux peut-être prendre un peu de temps. Je vérifie les messages à midi, peu après, en fait, à 20h00.
Ça devient de plus en plus difficile pour moi, tout ça, de taper.
Et je finis par avoir besoin d'un intervalle entre un paragraphe et un autre.

Mais soyez sûr d'une chose que j'ai apprise:

Le temps et la patience résolvent à peu près tout!
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