La recherche pour la guérison du sida: les non-progresseurs individus provoquent plus de questions!

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contrôleurs d'élite Les enfants et le SIDA Les enfants et le SIDA HIV Deuxième moitié du 2015

Un adolescent français vivant avec le VIH, qui a réussi à maintenir une charge virale indétectable pendant 12 ans sans traitement antirétroviral a été un sujet de discussion important lors de la 8e Conférence internationale de l'International Aids Society (IAS) le mois dernier à Vancouver. Bien que personne ne qualifie ce cas de guérison, il soulève des questions intéressantes sur le «contrôle post-traitement» et peut fournir des indices sur la façon de parvenir à une guérison fonctionnelle ou à une rémission à long terme du VIH.

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Asier Saez-Cirion - Photo: Internet

Asier Saez-Cirion de l'Institut Pasteur de Paris a décrit le cas lors d'une conférence de presse lors de la conférence et du colloque annuel pré-conférence «Pour la guérison».

La jeune femme, qui a maintenant 18 ans, a été infectée par le VIH pendant la grossesse ou l'accouchement. En effet, sa mère, qui a été présentée pour la première fois à l'obstétricien au cours de la dernière période de grossesse, avait une charge virale élevée au moment de l'accouchement et, malheureusement, bien que le bébé ait reçu des doses préventives de zidovudine (AZT) peu de temps après la naissance , il n'a pas été possible de l'empêcher de développer une infection par le VIH.

Après avoir terminé six semaines de zidovudine, sa charge virale a augmenté à un niveau élevé, confirmant qu'elle était en fait infectée. Elle a ensuite commencé le TAR pour un traitement à l'âge de trois mois.

Quand elle avait presque six ans, l'enfant a été retirée des soins et a perdu son suivi. À son retour un an plus tard, sa charge sanguine virale était indétectable, même si elle n'était pas sous TAR (thérapie antirétrovirale). Elle était sans traitement. À 12 ans, elle a eu un blip de réplication virale substantielle (atteignant environ 500 copies / ml) mais est ensuite revenue à des niveaux viraux indétectables.

La jeune femme est maintenant sans traitement antirétroviral depuis 12 ans et a une charge virale indétectable dans le plasma selon des tests ultra-sensibles pouvant mesurer jusqu'à 4 copies / ml. Le nombre de lymphocytes T CD4 reste également élevé et stable. Mais les chercheurs peuvent détecter l'ADN viral dans leurs cellules - et les cellules isolées peuvent être réactivées pour produire le virus en laboratoire - montrant qu'il n'a pas été guéri.

"Ce cas est exceptionnel - c'est quelque chose que nous voulons clarifier", a averti Saez-Cirion lors d'une conférence de presse:

"La plupart des patients, enfants ou adultes infectés par le VIH, même s'ils ont commencé le traitement très tôt, s'ils arrêtent le traitement, ils perdront le contrôle de l'infection."

"Cette jeune femme est toujours infectée par le VIH et il est impossible de prédire comment son état de santé évoluera avec le temps", a convenu Jean-François Delfraissy, directeur de l'Agence nationale française de lutte contre le sida en France (ANRS). "Son cas, cependant, constitue un argument supplémentaire fort en faveur de l'initiation d'un traitement antirétroviral dès que possible après la naissance chez tous les enfants nés de mères séropositives."

Ce qui nous raconte ce cas?

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Aujourd'hui, il est possible d'empêcher que l'enfant, fille d'une mère séropositive, naisse sans le VIH. Ceci est si important qu'à Cuba, l'OMS a déclaré que la transmission verticale était éradiquée, car cette forme de contagion est connue. Après lecture, cliquez sur cette image pour en savoir plus

L'année dernière, j'ai vu des nouvelles décevantes dans la recherche d'un traitement contre le VIH. En juillet 2014, les chercheurs ont annoncé que le bébé du "Mississippi" - un enfant qui, selon de nombreux experts, aurait pu être guéri du VIH - était en fait toujours porteur du virus. De même, une paire de patients transplantés de moelle osseuse à Boston qui n'ont montré aucun signe de VIH dans leur sang ou leurs cellules sous ARV ont connu un rebond viral plusieurs mois après une interruption du traitement expérimental.

Cela laisse le Timothy Brown, le patient Berlin, comme la seule personne qui semble encore avoir été guérie du VIH. Il y a près d'une décennie, Brown a reçu des greffes de moelle osseuse pour traiter la leucémie, en utilisant des cellules souches d'un donneur avec une mutation naturelle dans les récepteurs CCR5-delta-32 qui protègent les cellules T contre l'infection par le VIH. Bien que Brown ait arrêté le TAR au cours de ce processus, le VIH n'est pas revenu. Après plus de sept ans de tests, les chercheurs ont été incapables de détecter des virus de réplication dans leur plasma sanguin, leurs cellules sanguines périphériques ou ailleurs.

Bien que l'adolescente française ne rejoigne pas les rangs des personnes qui pourraient avoir été guéries du VIH, elle rejoint un petit groupe de «contrôleurs post-traitement» qui semblent capables de contrôler le virus, après quoi ils arrêtent le traitement antirétroviral.

Saez-Cirion et ses collègues suivent un groupe croissant d'adultes français, connus sous le nom de cohorte VISCONTI, qui ont commencé un traitement pendant une infection aiguë ou précoce par le VIH et qui, après l'arrêt du traitement, maintiennent la charge virus indétectable dans le plasma sanguin. Mais ils ne sont pas exempts d'ARN du VIH dans leurs cellules T et ailleurs, comme avec Brown.

Inspirée par le groupe VISCONTI et le bébé du Mississippi, l'équipe Saez-Cirion a recherché une base de données ANRS de patients pédiatriques infectés par le VIH périnatale et a identifié 100 personnes qui ont commencé le traitement avant l'âge de six mois. Parmi ceux-ci, 15 ont arrêté le TAR alors que leur charge virale était très faible ou indétectable. Dans la plupart de ces cas, les cas de rebond viral se sont produits dans l'année suivant l'arrêt du traitement. Mais un enfant a maintenu la suppression virale pendant plus de trois ans, et la charge virale de l'adolescent reste indétectable.

Saez-Cirion a suggéré qu'il s'agit du premier cas de très longue rémission du VIH chez une personne infectée à la naissance et traitée tôt - environ 10 ans de plus que le bébé du Mississippi. La Française et la cohorte VISCONTI ne font pas partie d'un autre groupe rare appelé «contrôleurs d'élite". Ces personnes ont des réponses immunitaires inhabituellement fortes qui gardent naturellement le VIH sous contrôle malgré qu'elles ne prennent jamais d'antirétroviraux. L'adolescente française avait une charge virale élevée pendant les périodes de traitement lorsqu'elle était bébé, et elle n'a pas plusieurs marqueurs du système immunitaire caractéristiques des contrôleurs d'élite.

"Cette fille n'a aucun des facteurs génétiques connus à associer au contrôle naturel des infections", a déclaré Saez-Cirion. "Elle est probablement en rémission virologique depuis si longtemps parce qu'elle a reçu une combinaison d'antirétroviraux peu de temps après l'infection."

L'adolescent français et certains patients de la cohorte VISCONTI semblent avoir une réponse inhabituellement faible au VIH, et les cellules T au repos ne sont pas activées et recommencent donc à produire plus de virus.

Cela peut être souhaitable, car il empêche l'activation immunitaire persistante et l'inflammation généralement observées chez les personnes infectées par le VIH non traitées.

Cette caractéristique des contrôleurs post-traitement suggère que l'apaisement de la réponse du système immunitaire au VIH - plutôt que le renforcement - peut être une approche pour parvenir à une guérison fonctionnelle.

Note de l'éditeur. En faisant défiler cette page, vous trouverez, dans la troisième vidéo, une explication très simple et rapide de la façon dont le VIH se reproduit en utilisant le mécanisme cellulaire humain, en particulier celui des cellules T-CD4

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