Cabotegravir + Rilpivirine em Formulação Injetável de Longa Duração Matém Supressão Viral por 32 Semanas

A combinação de dois antirretrovirais injetáveis de ação de longa duração — O inibidor de integrase experimental cabotegravir da ViiV Healthcare e o ITRNN (Inibidor de Transcritease Reversa Não Análogo de Nucleosídeos) da Janssen rilpivirine — dado uma vez a cada 4 ou 8 semanas tem mantido a supressão viral tão bem quanto um regime oral padrão e parece seguro e bem tolerado, anunciaram as empresas, esta semana. Esses achados da Fase 2 b do Estudo LATTE 2 acompanha os relatórios anteriores do original LATTE estudo mostrando que Cabotegravir+rilpivirine oral mantém reprimido o HIV, bem como  um esquema de terapia com três drogas com o efavirenz, mas com menos efeitos colaterais.

Drogas de ação prolongada podem oferecer uma opção atraente para as pessoas que vivem com HIV voltadas para aprendizagem ao longo da terapia antirretroviral (TARV). Esses agentes têm a vantagem de serem  mais convenientes e tem um potencial capaz de melhorar aderência, mas a desvantagem é que uma droga de longa vida a não pode ser facilmente removido do corpo uma vez administrado, portanto, é especialmente importante estabelecer a segurança com antecedência.

A fase 2 b do estudo LATTE avaliou Cabotegravir mais rilpivirine como um esquema de tratamento simples, um esquema de duas drogas para pessoas que já tinham conseguido carga viral indetectável usando o tratamento padrão que usa uma combinação de pelo menos três drogas na TARV, prova, sobretudo, que as duas drogas são eficazes quando tomadas como comprimidos diários dando as bases necessárias para testar seu tempo em ação formulações injetáveis.

Cabotegravir (anteriormente A GSK1265744) é um inibidor de integrase relacionado com a droga já disponível, no momento, dolutegravir (Tivicay), enquanto  rilpivirine (Edurant) é um já aprovado inibidor da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeos .

David Margolis do ViiV/GlaxoSmithKline: Apresentando os achados da 48ª semana.

A avaliação da terapia de manutenção oral na Conferência sobre retrovírus e infecções oportunistas de 2014 (CROI) e os resultados da 96ª semana este ano (link abre em outra aba, outro site, em inglês); esses resultados foram recentemente publicados na edição de Outubro de 2015  do Lancet sobre  doenças infecciosas. (link abre em outra aba, outro site, em inglês)

O LATTE (estudo LAI116482) teve início com uma recepção disponível no período de indução da 24ª semana, comparando 3 doses orais de Cabotegravir (10, 30, ou 60 mg uma vez ao dia) ou 600 mg uma vez ao dia de efavirenz (Sustiva) mais 2 inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo/nucleotídeos (NRTI).  Depois de 24 semanas, os que receberam Cabotegravir  com  supressão viral  estável ( <50 cópias/mL) tiveram suspensos os NRTI e substituídos por 25 mg de rilpivirine uma vez ao dia ao longo do tratamento até a 96ª semana.

Esta análise incluiu 243 pessoas com HIV sem histórico tratamento anterior nos EUA e no Canadá . Quase todos (96%) eram do sexo masculino, cerca de 60 % eram de cor branca, cerca de 30 % eram negros, a idade média foi de 33 anos e 4% estavam co-infectados com o vírus da hepatite C. A linha mediana da contagem de células T-CD4 foi de 416 células/mm 3 , e 14% tinham  carga viral elevada  ( >100.000 cópias/mL) .cerca de 60 % haviam utilizado inicialmente tenofovir/emtricitabina (Truvada) enquanto cerca de 40 % havia usado abacavir/lamivudina ( Epzicom).

No final do período de indução de 24 semanas , 86% dos participantes no cabotegravir combinada em ambos braços do estudo (com pouca diferença entre as doses ) e 74% no braço do estudo com efavirenz tinham carga viral indetectável . Em 48 semanas, 82% dos participantes que continuaram no cabotegravir mais rilpivirine e 71% que tiveram efavirenz atribuído ao tratamento haviam mantido a supressão viral . Essas diferenças não foram estatisticamente significativas, segundo os autores do estudo.

Em 96 semanas, 76% dos destinatários de cabotegravir e 63% dos destinatários de efavirenz tiveram mantidas as  cargas virais indetectáveis. Olhando apenas para os participantes que entraram no período de manutenção, 86% e 83 %, respectivamente, continuaram supressão viral. Na 96ª semana as taxas de resposta não parece melhorar com maiores doses de cabotegravir (68 %, 75 %, e 84 %, usando  10, 30 e 60 mg, respectivamente).

As diferenças enter as respostas foram mais pronunciadas em pacientes com cargas virais altas. Entre as pessoas com HIV RNA <100.000 cópias/ml no período basal, as taxas de resposta foram de 71 %, 75 %, e 88% em 10, 30 e 60 mg doses no braço de cabotegravir e 59% no braço do efavirenz. Entre aqueles comcarga viral > 100.000 cópias/ml, as taxas foram de 50 %, 71 %, 67% e 88 %, respectivamente . No entanto, os pesquisadores sublinharam que, quando estratificados por carga viral, a diferença dos números em cada subgrupo foram pequenas.

A menor taxa de falha no tratamento no braço de cabotegravir em relação ao braço do efavirenz foi impulsionado por indices menores respostas virológicas (10% vs 16%) e menos retiradas, devido à ocorrência de eventos adversos  (3% vs 13%), os pesquisadores .

Geralmente Cabotegravir foi seguro e bem tolerado. Em 96 semanas, 51% dos beneficiários de cabotegravir — novamente com pouca diferença entre as doses — e 68% dos beneficiários do efavirenz  relataram efeitos adversos relacionados ao tratamento eventos de qualquer gravidade. Em particular; efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central , tais como tontura (6% vs 23%) e insônia  (4% vs 15%) foram mais comuns com o efavirenz.

“Os resultados de  LATTE indicando que o regime medicamentoso com duas drogas, usando Cabotegravir mais Rilpivirine fornece supressão viral que é, pelo menos, semelhante  aos regimes medicamentosos com três drogas com efavirenz e dois ITRN durante 72 semanas de terapia de manutenção em uma TARV em população adulta sem experiência anterior de Terapia Antirretroviral são elucidativos  para se proceder a uma avaliação mais aprofundada e o desenvolvimento de formulações injetáveis de ação de longa duração com cabotegravir e rilpivirine,”  concluíram os autores do estudo.

Injetáveis com ação de longa duração

Uma vez que estes resultados confirmam que cabotegravir mais rilpivirine formam um eficaz esquema de manutenção oral as pessoas que tenham alcançado supressão viral  em um esquema padrão, os pesquisadores avaliaram o tempo de ação das formulações injetáveis dessas drogas no Estudo LATTE (NCT02120352).

Esta análise incluiu 309 participantes que não foram tratadas anteriormente, iniciando tratamento pela primeira vez da apresentação oral de um regime medicamentoso com três drogas que consiste em 30 mg uma vez ao dia cabotegravir mais dois ITRNS. Depois de atingir supressão viral, foram aleatoriamente designados para permanecerem no regime por via oral ou para receber injeções de rilpivirine mais cabotegravir a cada 4 semanas (Q4W) ou 8 semanas (Q8W).  Pesquisas anteriores mostraram que cabotegravir injetável Permanece em níveis terapêuticos  (link abre em outra aba, outro site, em inglês) com dosagens mensais ou trimestrais.

Após 32 semanas (o desfecho primário), 94% e 95% dos participantes que receberam as injeções a cada 4 ou 8 semanas, respectivamente, mantiveram supressão viral , tal como o fizeram 91% do que receberam tratamento oral, de acordo com comunicados de imprensa emitidos pela ViiV e Janssen. As 2 pessoas que se reuniram ao protocolo de definição dos critérios de falha virológica ( 1 no Q8W braço injecção e 1 no braço por via oral), não mostram evidência de  resistência às drogas.

Pessoas que mudaram para o esquema de injeções Q4W relataram mais eventos adversos levando à retirada do que aqueles que recebem a medicação no esquema de injeções Q8W ou o esquema oral (5 %, 2 %, e 2 %, respectivamente ).  O efeito colateral mais comum foi dor no local da injeção (93% dos destinatários da injeção).  Dois pacientes no Q8W braço — mas nenhuma no Q4W braço — desistiu devido a intolerância à injeção

Os resultados do estudo em 32 semanas serão apresentados na próxima conferência científica, de acordo com os comunicados de imprensa . O seguimento do estudo continuara ao longo da 96 semanas.

As empresas estão agora a planear para avaliar mais detalhadamente a solução injetável de ação de longa duração em um esquema maior, num estudo de fase III.

A longa duração de ação das formulações de cabotegravir e rilpivirine também está sendo estudada para profilaxia pré-exposição, ou PrEP. Em estudos com animais protegidos por injeções mensais cabotegravir em macacos contra infecção com um vírus como o HIV entregues via exposição por toque retal ou exposição vaginal *link abre em outra aba, ouro site, outro idioma.

Os resultados do Estudo LATTE “desafiar a noção de que terapia dupla é uma opção realista em relação a terapia tripla ,” Mark Alastair Boyd e David Cooper do Kirby Institute da Universidade de Nova Gales do Sul escreveu em alguns comentários ao LANCET . “O Estudo LATTE pode , por conseguinte, não ser apenas o início de uma  nova era de tratamentos de longa duração de ação por via intramuscular, uma opção de gestão de longo prazo contra o HIV, mas também o alvorecer de uma efetiva e bem tolerada terapia de duas drogas [ITRN] poupando os pacientes de inibidores de protease bem como de esquemas de TARV oral de único tablet a longo prazo.”

3/11/15

Traduzido por Cláudio Souza do Original em Long-acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine Maintains HIV Suppression for 32 Weeks

Revisado por Mara Macedo em 18 de Novembro de 2015

Escrito por Liz Highleymande remédios poe em risco sua segurança pess

References

DA Margolis, CC Brinson, GHR Smith, WR Spreen, et al. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infectious Diseases15(10):1145-1155. October 2015.

MA Boyd and DA Cooper. The LATTE study: a provocative brew (Commentary).Lancet Infectious Diseases 15(10):1116-1117. October 2015.

Other Sources

ViiV Healthcare. ViiV Healthcare announces positive headline results from a study of two drug injectable regimen for HIV maintenance therapy. Press release. November 3, 2015.

Janssen Sciences Ireland UC. First Investigational All Injectable Long Acting HIV Combination Regimen Study Results at 32 Weeks Announced. Press release. November 3, 2015.